免费腾讯视频平台vip账号 http://www.jpm.cn/article-123588-1.html 氯氮平的疗效与副作用机制（27）原创师建国心声经典
目录
1、历史回顾
2、氯氮平的作用机制
3、氯氮平的应用
4、氯氮平与其他药物之间的相互作用
5、氯氮平主要不良反应的应对策略
6、氯氮平治疗难治性精神分裂症的策略
7、氯氮平如何治疗精神分裂症的阴性症状？
8、氯氮平有助于治疗双相障碍
9、氯氮平有助于治疗多巴胺超敏性精神病
10、如何合理应用氯氮平？
11、氯氮平口腔崩解片与氯氮平普通片的区别？
12、如何让氯氮平治疗更有效？
13、氯氮平都治不好：如何应对？
12、如何让氯氮平治疗更有效？
（1）剂量
抗精神病药剂量与疗效的关系，即量效关系，通常呈双曲线模式：
①在某个很低的剂量上，抗精神病药的疗效已显著优于安慰剂。这个剂量即为“最低有效剂量”（MED）。
②在MED的基础上继续加量，在一定的范围内，疗效也会相应增加。这个范围即为“目标剂量”。
③在目标剂量的基础上继续加量，疗效会在某个剂量达到平台而不再显著增加。这个剂量即为“最高剂量”。
针对精神分裂症急性期患者，如果抗精神病药使用最低有效剂量（MED）疗效不佳，证据支持使用2倍的MED；针对病情稳定的精神分裂症患者，抗精神病药减量至mg/d氯丙嗪当量，即1倍的MED时，患者的复发风险并不升高。
（2）氯氮平一天吃几次更好？
临床工作中，血浆半衰期≥24小时的抗精神病药通常每日单次给药，24小时的药物通常每日分次给药。
氯氮平一天吃几次更好？氮平的半衰期为12-16小时，理论上一天内分多次服用相对合理。
加拿大建议，当氯氮平剂量超过mg/d时应分次服用；美国则建议，在治疗靶剂量（-mg/d）下，氯氮平应分次服用。尽管研究中氯氮平剂量往往高于mg/d，但处方为顿服的比例很高，这一现象与药品使用建议存在冲突；尽管80%以上的患者氯氮平剂量超过mg/d，但约75%的患者仍采用每日一次用药策略。针对阳性症状的疗效及惊厥副作用方面，顿服与分次服用并无显著差异；单次用药或可减轻患者及医生的负担，进而改善治疗依从性及氯氮平的使用情况。对于接受抗胆碱能药物的老年和男性患者，高剂量氯氮平情况下，医生更愿意使用分次给药策略。
新的研究发现，抗精神病药在外周的药代动力学并不能反映中枢的情况；具体而言，无论抗精神病药属于何种类型，中枢D2受体占有率的下降速度总是慢于外周血药浓度的下降。
就氯氮平（半衰期12-16小时）而言，一项横断面研究显示，大约75%的患者为每日单次给药；无论阳性症状的改善还是癫痫风险，单次给药均与分次给药无显著差异。然而需要指出的是，相比于分次给药，单次给药时氯氮平的血药浓度波峰更高，波谷更低，而氯氮平血药浓度与脑电图异常相关。
所以，对于目前所有已获批上市的抗精神病药而言，无论血浆半衰期如何，均可每天单次给药；考虑到此类药物的镇静效应，睡前单次给药可能更佳。每日单次给药的疗效并不劣于分次给药，且部分副作用（如嗜睡）的发生风险更低。
（3）漏服一次精神科药物，怎么办？
若发现漏服时距离本该服药的时间＜正常服药间隔的二分之一，则立即补服。若发现漏服时距离本该服药的时间＞正常服药间隔的二分之一，则不予补服，下次正常服药即可。无论如何，不可为了把漏掉的剂量补上，而在下次服药时服用双倍的剂量。
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