北京看白癜风要多少钱 http://www.ykhongye.com/m/线粒体病生酮饮食
线粒体病是由于线粒体功能障碍导致ATP合成障碍、能量来源不足的一组异质性疾病；易累及中枢神经系统，且癫痫的发生率高达35%～60%，同时有1/3的难治性癫痫患者有线粒体功能紊乱的生化证据。目前“鸡尾酒疗法”和抗癫痫药物的应用仍是控制线粒体病患者癫痫发作的首选治疗方式，但尚无一种AEDs能有效地治疗线粒体病伴癫痫。
生酮饮食（KD）可以阻止线粒体病病情恶化，其机制除了中链脂肪酸具有直接抗惊厥作用外，还可通过上调脂肪酸代谢和下调糖代谢的转录基因，改善线粒体生物合成，经由过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）和对星形胶质细胞代谢等发挥作用，但目前研究大多数停留在小样本和个案报道，国内没有相应报道。
为了进一步证实KD对线粒体病伴癫痫治疗疗效，医院医院、医院医院进行了多中心前瞻性的临床研究，以总结中国KD治疗线粒体病伴癫痫儿童状况，进一步明确其疗效阻止疾病恶化，改善其生活质量。
本项目由福棠儿童医学发展研究中心（No.FTCSF--05）和深圳市捷利康生物科技有限公司（No.1208）支持，并在“中国临床试验注册中心”注册（No.ChiCTR），经医院及参与中心的医学伦理委员会通过。
年8月，本项目的成果之一在《FrontiersinNeurology》在线发表：生酮饮食对线粒体脑病伴癫痫的效果和安全性：一项前瞻开放性、对照临床研究。
01研究设计
从年1月至年12月入组的线粒体病受试者：
纳入标准：
①符合线粒体脑病的诊断标准，通过基因诊断确诊线粒体疾病(mtDNA或nDNA中发现致病基因突变)，以及异常生物标志物(乳糖和丙酮酸)；合并有癫痫病(ILAE)；
②年龄：新生儿~16岁；
③未接受过生酮饮食治疗；
④受试者及监护人同意入组；
本项目采用前瞻开放性、对照临床研究：
干预组：生酮饮食+常规用药(不调整)干预3个月
对照组：普通饮食+调整用药（添加新药）干预1个月；转为生酮饮食+常规药物(不调整)干预3个月
生酮饮食开展：采用经典生酮饮食方案；主要以2:1比例启动为主，按照1/3--2/3-全量方式过渡，并在2周~4周进行精细调节；参与项目的研究者、营养师均进行统一培训。
02结果基础信息：
来自14家单位的33例受试者纳入研究。
图1.流程图
01受试者开展KD后，大部分人于5天内达到酮症
使用了五种不同的KD比例，范围从1:1到4:1。其中以2:1的比值最为常见(20/33)，只有3名受试者的KD比值高于2:1。总体，78.8%(26/33)的受试者在开始KD后的5天内达到酮症(定义为血酮体水平≥2.0mmol/L)。
02KD疗法的有效率
在KD组，31.8%(7/22)的受试者在KD1个月后癫痫发作减少≥50%：其中1例无癫痫发作，1例减少90%~%，5例减少50%~90%。3个月时，额外有2例患者发作减少≥50%，疗效提高到40.9%(9/22)；其中2名无癫痫发作(9.1%)。
在对照组中，只有18.2%(2/11)的受试者在1个月的普通饮食加新药治疗后癫痫发作频率降低≥50%。然而，当受试者转移到KD干预时，癫痫发作情况得到改善。过渡到KD后1个月，对照组63.6%(7/11)癫痫发作减少≥50%，3个月后增加到72.7%(8/11)。经检验分析，对照组1个月普通饮食+药物与KD干预1个月比，无统计学差异(p0.05)，然与KD干预3个月比，有显著统计学差异(p0.05)。
a:Fisher精确检验;b:McNemar检验.
*对照组转为KD干预.
**p1:A与B对比;p2:A与C对比;p3:B与C对比.
P4:干预组与对照组在KD3个月后对比;
P5:对照组在KD1个月和3个月对比;
P6:对照组在普通饮食+药物干预1个月和KD干预3个月后对比;
03生物标志物变化
一些受试者在3个月时出现良好的生物标志物改善：
KD组1例无癫痫发作者的脑电图恢复正常，乳酸较筛查期降低5.38mmol/L(7.64mmol/L-2.26mmol/L)。其他受试者的脑电图也有轻微变化；
对照组两名无癫痫发作者乳酸降低3.1mmol/L(7.4mmol/L-4.3mmol/L)和5.7mmol/L(8.86mmol/L-3.16mmol/L)；
6例受试者乳酸平均降低2.94mmol/L；
2例受试者丙酮酸分别降低22.3和34.9mmol/L。
1例受试者血氨下降48.2mmol/L。
04基因组学与KD疗效的相关性分析
23名受试者完成了研究，17名(73.9%)的癫痫发作减少≥50%。在完成试验的受试者中，15人mtDNA突变，8人nDNA突变。mtDNA突变的受试者对KD的反应显著(93.3%，14/15)，其中9人携带致病性变异m.AG；nDNA突变的受试者对KD的反应有效率为37.5%(3/8)。研究显示，KD在MELAS中似乎相当有效，10例受试者中有9名(含1例疑似MELAS)的癫痫发作减少了50%以上。
*有效率
本研究发现KD对MELAS非常有效(89%)。在细胞模型中，暴露于酮体中的神经元细胞ATP合成增强，线粒体代谢改善，受损的线粒体呼吸链复合酶I的活性和稳定性恢复。在以往报道的案例研究中，一名被诊断为MELAS的22岁女性，其癫痫发作经多种抗癫痫药物治疗失败，添加KD干预，不仅癫痫控制得到改善，卒中样发作也明显减少。
从遗传学角度看，KD明显影响了线粒体突变基因带来的临床反应，尤其是m.AG突变。有研究提出KD可能诱导电子传递链亚基mRNA的增加以促进了线粒体生物发生。除m.AG外，KD对m.GA、m.AG、m.AG、m.AG+m.TA、POLG等基因突变也有一定效果。
总结1
KD干预线粒体病伴癫痫是有效的；
2
基因分析表明KD对MELAS和mtDNA突变更有效，尤其是m.AG致病突变；
3
生酮饮食临床安全性高，副作用轻微，建议纳入线粒体病伴癫痫的临床管理方案。
参考文献：
HuangL,LiH,ZhongJ,etal.().EffificacyandSafetyoftheKetogenicDietforMitochondrialDiseaseWithEpilepsy:AProspective,Open-labeled,ControlledStudy.Front.Neurol.13:.doi:10./fneur..
第一作者
黄丽娟主治医师
年毕业于武汉大学医学院
年在医院神经内科工作至今
医院小儿神经内科进修学习
擅长小儿神经系统疾病的诊治，尤其对癫痫、热性惊厥、中枢神经系统感染、免疫性脑炎等有着丰富的临床经验
参医院发起的生酮饮食治疗多中心临床研究项目及医院发起的生酮饮食治疗多中心临床研究项目课题的执行工作
对难治性癫痫的生酮饮食治疗有丰富临床经验
通讯作者（之一）
项目发起人
孙丹医学博士，主任医师、硕士生导师
中华医学会全国小儿神经学组副组长
中国抗癫痫协会青年委员会副主任委员
湖北省抗癫痫协会青年委员会副会长
福棠儿童医学发展研究中心神经内科专委会秘书
中国医师协会循证医学组专业委员会委员
湖北省小儿神经学组委员兼秘书
武汉市医学会儿科学分会委员及秘书
武汉医师协会神经内科医师分会委员
武汉市神经病学免疫学组委员
武汉市首批中青年医学骨干人才培养工程的培养对象
获武汉市政府专项津贴，获武汉市人民政府博士资助和江岸区突出贡献中青年专家
-年度曾赴美国克利夫兰癫痫中心（ClevelandClinicEpilepsyCenter）留学，完成Fellow专科医师培训项目
年赴墨尔本大学医学院癫痫中心完成高级培训项目
